来源丨医学界心血管频道

　　近年来心血管疾病的发生率明显升高，常需要几种药物联合使用治疗，导致其发生潜在药物相互作用的几率也明显增高。

　　有目的地联合用药可以充分发挥药物的治疗作用，而不利的相互作用引起药物间的不良反应，使药效降低甚至消失，毒性增加。因此，在治疗的过程中，需要考虑药物的联合应用是否会影响治疗效果。

　　一

　　由于药代动力学引起的相互作用

　　1. 胺碘酮

　　胺碘酮可抑制多种CYP同功酶的作用，还可能抑制P－糖蛋白的作用，故可与多种药物通过药代动力学途径发生相互作用。


　　2.华法林

　　华法林依赖多种CYP同功酶进行代谢，故可与多种药物或食物发生相互作用。华法林治疗窗很窄，故华法林治疗过程中，应进行严密监测，注意增加的药物和食物品种的改变。


　　3.奎尼丁


　　4.地高辛

　　目前使用地高辛采用小剂量维持疗法，但由于某些药物与其发生相互作用，仍可使血地高辛浓度增高，超过治疗要求的血浓度。


　　二

　　药效动力学引起的相互作用

　　1. 两种具有明显负性肌力和负性传导的药物合用

　　（1）β受体阻滞剂、维拉帕米、丙吡胺、氟卡胺、索他洛尔等合用，在心功能处于代偿期者可能诱发心衰，在已有心衰患者可使心衰进一步加重。

　　（2）β受体阻滞剂、胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、腺苷、索他洛尔等合用可引起严重的心动过缓，必要时需安放人工心脏起搏器。

　　2. 两种可能引起QT间期延长的抗心律失常药物，或引起 QT 间期延长的抗心律失常药物与排钾利尿剂合用可诱发严重的室性心律失常，特别是尖端扭转型室速（TdP）。

　　（1）奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔与其他可引起 QT 间期延长的药物、排钾利尿剂合用可能诱发TdP。

　　（2）胺碘酮虽可引起 QT 间期延长，但很少诱发室性心律失常，当与其他可引起QT间期延长的药物或排钾利尿剂合用常可诱发TdP。

　　3. 两种具有扩血管作用药物合用、或扩血管药物与利尿剂合用可能引起严重的低血压。

　　（1）ACEI、ARB与利尿剂合用可能引起严重的低血压，特别在首次服药时可能引起血压极度降低导致晕厥发作。

　　（2）α受体阻滞剂与硝苯地平、维拉帕米、奎尼丁（也具有α受体阻滞作用）合用常可引起严重低血压。

　　（3）硝酸脂类与西地那非合用，可引起致命的低血压，应禁止合用。

　　4. 两种引起血钾增高的药物，或在肾功能减退患者服用升高血钾的药物，可能引起危及生命的高血钾。

　　（1）醛固酮抗拮剂与ACEI、ARB、含钾药物合用时，应每周 1 -2 次监测血钾水平变化，以防高血钾的发生。老年人、肾功减退者尤其应特别注意。

　　（2）肾功能已有减退，血钾水平增高患者服用醛固酮抗拮剂前必须监测血肌酐及血钾水平的变化。血肌酐＞225μmol/L或血钾＞5. 5 mmol/L者禁用。盲目使用醛固酮抗拮剂可能引起致命的高血钾。肾功能轻度减退、血钾轻度升高者服用醛固酮抗拮剂每周应监测 1-2 次血钾变化。

　　5. 两种或多种调脂类药合用，或他汀类与肝酶抑制剂合用，可能诱发肌病，甚至引起横纹肌溶解、肌红蛋白尿及急性肾功衰竭。

　　（1）他汀类与贝特类应小心合用，必须合用时最好使用普伐他汀，因其在肝脏代谢不依赖 CYP同功酶。另外，他汀类与多烯不饱和脂肪酸等合用可能比较安全。

　　（2）他汀类与环孢素、酮康唑、红霉素等合用可能引起肌病。应加强观察。

　　6. 非甾体类抗炎药（NSAIDs）可抑制环氧化酶及前列环素形成，且可引起钠水潴留，与多种心血管药物合用可以发生不利的相互作用。

　　（1）NSAIDs 几乎对抗所有降压药（硝苯地平除外）的降血压作用，故NSAIDs 应避免与降压药合用。

　　（2）NSAIDs对抗心衰药物（利尿剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂) 的治疗作用，故应避免合用。

　　7. 抗抑郁药（三环类、单胺氧化酶抑制剂）与心血管药物合用可产生不良反应，应注意观察与监测。

　　（1）三环类抗抑郁药可阻滞钠通道，故应避免与Ⅰ类抗心律失常药合用。三环类抗抑郁药可引起 Brugada 波，Brugada 综合征患者应避免使用。

　　（2）单胺氧化酶抑制剂可延长及加强多巴胺的效应，多巴胺是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺2-3周曾接受单胺氧化酶抑制剂的患者，初量至少见到常用剂量的1/10。


　　参考文献

　　1.王瑞菊，田海红，王艳春.心血管病患者住院治疗期间潜在的药物相互作用研究[J]. 现代生物医学进展，2015，15（23）：4544-4547.

　　2.尹成，陆静. 浅谈心血管药物有害的相互作用及合并症[J].航空航天医药，2010，21（9）：1679-1680.

　　3.李景森，张文博.警惕心血管药物之间不利的相互作用[J].航空航天医药，2010，21（9）：1679-1680.