国内外学者对于乙肝慢性化机理提出一些假说,但到目前为止,并无一个完整的理论可以对其进行解释。由于对乙肝病毒的发病机理研究有限,目前对慢性乙肝的治疗疗效也十分有限。尽管慢性乙肝的抗病毒治疗有了长足的进步,但不论是干扰素还是以替比夫定(素比伏)为代表的核苷(酸)类似物,对大多数的患者而言,只能是抑制病毒的复制,而不能彻底清除病毒,从而彻底解决乙肝问题。因此,慢性乙型肝炎的治疗需要一个长期的管理过程。
由于病毒基因组和机体HLA的遗传异质性,使得乙肝病毒(HBV)感染结果错综复杂,而隐匿其间的慢性化机理更是显得复杂。有的个体感染HBV后,表现为急性自限性,有的则出现慢性感染,这是与机体因素,还是与病毒感染的途径和剂量有关,有待进一步研究。HBV感染机体后,有少部分转变为慢性感染状态,特别是新生儿期,HBV感染患儿后,因在宫内接触病毒抗原,产生了免疫耐受,病毒不易清除,更容易转变为HBV长期携带者。
慢性乙肝的总体治疗目标
因此,慢性乙型肝炎的总体治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。对于何时停止治疗也是广大肝病患者及医师共同关注的焦点问题,目前认为,理想的抗病毒治疗终点是乙型肝炎表面抗原(HBsAg)消失、乙肝病毒(以HBV DNA为标志)清除,但临床上往往难以实现此目标。比较可行的治疗终点是获得持续的病毒学应答:HBV DNA抑制、谷丙转氨酶(ALT)复常和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转,但目前只有部分病例可达到此状态;更现实,即更容易达到的终点就是病毒抑制:HBV DNA抑制和ALT复常。要达到上述目标,干扰素和以替比夫定(素比伏)为代表的核苷(酸)类似物是我们使用的主要药物,干扰素虽然疗程较短,一般为6~12个月,但因其适应人群有限、注射给药导致使用不便、副作用较多等缺点,相比之下,以替比夫定(素比伏)为代表的核苷(酸)类似物应用的更多。根据目前的临床用药经验,核苷(酸)类似物最少疗程也在2年,实际上可能更长,三五年,七八年都有可能。对乙型肝炎肝硬化患者,目前认为要终身用药。在数以年计的用药过程中,为达到前述目标,就需要医生和患者间良好的配合,进行适当的管理。
如何做慢性乙肝的长期管理
正确心态:临床上,慢性乙肝患者问的最多的一个问题就是“我的大(小)三阳可以彻底转阴么?”。事实上,乙肝治疗的根本目的并不是各种病毒标志物的转阴,而是有效地遏止病毒复制以及炎症向慢性化及纤维化发展。在目前的科学技术和医疗水平条件下,只有极个别的慢性乙肝患者可以达到乙肝表面抗原的转阴,多数慢性乙肝患者面临的都是长期的治疗过程。如果对治疗效果抱不切实际的想法,结局可能是受骗上当,耽误自己的治疗。
生活改变:说到长期用药,很多患者会感到恐惧,认为这会严重影响自己的生活。其实,目前抗乙肝治疗的重要目的就是改善生活质量。所谓“改善生活质量”,就是患者减少因慢性乙肝而住院的时间,多数患者也可以正常工作,那怕是工作简单一些,压力轻一些,收入少一些,也比没有办法工作,甚至于花钱住院好得多。目前核苷(酸)类似物抗病毒治疗都只需要每天口服一次,每次一片,且对服药时间并无严格需要,晨起或入睡前服用均可,这样完全不会影响患者的日常生活,也不会轻易泄露“隐私”。作为慢性乙肝患者,当然也要做一些生活方式上的改变,如忌酒、注意休息、适当活动、不要滥用药物。
仔细选择:由于目前技术水平的限制,对于肝功能持续正常的慢性乙肝病毒携带者,并不主张抗病毒治疗,不是这些患者不需要治疗,而是现有的药物不能达到持续抑制病毒,稳定停药的目的。为避免上当受骗,广大患者应去正规医院的肝病、消化、感染专科接受专业医生的治疗指导,尤其是符合抗病毒治疗的患者,科学地使用有确切疗效的药物治疗是治疗乙肝的关键所在。抗病毒药物的使用具有一定的适应证,并非每个患者都适用,如果不经医院对相关指标的检测,并经有经验的专业医生处方及指导就盲目服用,其效果必然不甚理想。
认真服药:乙肝患者要充分认识到,慢性乙肝是一种顽疾,必须进行系统性和完整性的治疗,遵医嘱服药,按疗程用药。任何盲目地自行服药、加药或擅自停药,尤其是在服用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定(素比伏)和恩替卡韦期间,可能造成病情加重,甚至危及生命的不良后果。
按时随访:慢性乙肝的抗病毒治疗是一个长期的过程,在此过程中,患者定期看医生就是“随访”。一般来讲,对于使用干扰素的患者,需要在第一个月中最好每周查一次血常规,前三个月每月查一次肝功能,这样做的目的在于监测干扰素的不良反应,第六个月时需要查病毒DNA定量以评估疗效;对于使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的患者,前三个月需要每个月查一次肝功能和病毒定量,以评估初步疗效和预测治疗应答。以后每三个月查一次病毒DNA和肝功能,以监测治疗效果及及早发现病毒变异。在停药后前三个月,每个月查一次病毒DNA和肝功能,以监测疗效巩固情况,及时发现病情反复。到正规医院及专科随访,医生会为患者建立相应的医疗档案,这样有利于患者和医生共同掌握病情变化情况,及时调整治疗方案。
(实习编辑:杜念念)
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